پایان نامه ژنهای کاسپاز 3 و bax در سلولهای lncap تحت القای کمپلکس vosalen

پایان نامه مطالعه بیان ژنهای کاسپاز 3 و bax در سلولهای lncap تحت القای کمپلکس vosalen

امروزه بیماری سرطان به عنوان یکی از عوامل اصلی مرگ و میر انسان ها در جوامع می باشد. حضور آلاینده های محیطی و زمینه های ژنتیکی، باعث اختلال در چرخه سلولی شده و آسیب در Checkpoint های چرخه مذکور می تواند عواقب وخیمی از لحاظ تنظیم چرخه تکثیر به جای گذارد. روش های مختلفی جهت غلبه بر این رویداد زیست شناختی مفروض است:

1- توقف چرخه سلولی در سلول های آسیب دیده که چرخه تکثیر مداوم دارند.

2- حذف سلول هایی که علایم تکثیر بدخیم رانشان می دهند.

روش دوم بیشترین کاربرد را داشته است. استفاده از عمل جراحی پاسخگوی کافی در حذف بدخیمی نیست. زیرا، سلول های بدخیم دارای خاصیت متاستاز بوده و در سایر بافت ها منتشر می شوند. لذا اگر بتوان به روشی موثر در ایجاد مرگ برنامه ریزی شده در سلول های بدخیم دست یافت، می توان به آینده مهار این سلول ها امیدوار بود

سرطان

سرطان یک بیماری ژنتیکی است برای اینکه می تواند تغییراتی را در عرض ژن های خاص نشان دهد، ولی در بسیاری از موارد بیماری ارثی نیست. در بیماری ارثی، نقص ژنتیکی در کروموزوم های والدین حضور دارد و به سلول تخم انتقال می یابد. در مقابل تغییرات ژنتیکی که منجر به سرطان می شود در DNA سلول سوماتیک در طول عمر فرد مبتلا روی می دهد. چون سلول های سرطانی به صورت کنترل نشده تکثیر می یابند نتیجه ی آن تومورهای بدخیمی است که به بافت های سالم اطراف هجوم می کنند.با رشد زیاد سلول ها، در حالی که توموربه صورت موضعی باقی بماند، بیماری معمولا می تواند با عمل جراحی و خارج کردن تومور درمان شود. در مقابل تومورهای بدخیم تمایل به متاستاز دارند که در این حالت سلول ها وارد لنف یا رگ های خونی شده و در قسمت های متفاوت بدن پخش می شوند و ایجاد تومورهای ثانویهی کشنده می کنند و از طریق عمل جراحی هم خارج نمی شوند

ویژگی های اساسی سلول های سرطانی

رفتار سلول های سرطانی به راحتی به وسیله ی رشد آن ها در محیط کشت مطالعه می شود، سلول های سرطانی می تواند بوسیله ی خارج کردن تومور، تجزیه ی آن به سلول های سازنده اش و کشت آزمایشگاهی آن ها به دست آید. سلول های طبیعی به وسیله ی کارسینوژن های شیمیایی، اشعه یا ویروس های سرطان زا می توانند به سلول های سرطانی تبدیل شوند. سلول هایی که بوسیله ی ویروس ها و مواد شیمیایی در invitro تغییر یافته اند عامل ایجاد تومور در میزبان حیوانی هستند. ظرفیت رشد و تقسیم در بین سلول سرطانی و بسیاری از سلول های طبیعی تفاوت چندانی ندارد. ولی سلول های سرطانی دچار نقص در کنترل تقسیم سلولی هستند. هنگامی که سلول های طبیعی در شرایط محیط بافت رشد می کنند، تکثیرشان سرعت می گیردو با سرعت مشابه سلول های سرطانی حاصل از آنها تقسیم می یابند در حالی که وقتی سلول های طبیعی در محیط پتری دیش تکثیر می یابند به طور قابل توجهی سرعت رشدشان کاهش پیدا می کند و تمایل دارند به صورت سلول های تک لایه باقی بمانند

نتیجه گیری کلی

بررسی اثرات سایتوتوکسیک و مورفولوژیکی کمپلکس های VOS و 5 BMVOS بر روی رده ی سلولی LNCaP در مقایسه با رده های دیگر مانند HeLaو MaCcoy نشانگر حساسیت قابل توجه این رده ی سلولی برای این کمپلکس ها بود. یافته های حاصل از بررسی بیان کمی برخی از ژن های کد کننده ی فاکتورهای مسیر سیگنالینگ مرتبط با آپوپتوز سلولی به منظور ارزیابی رویداد مرگ برنامه ریزی شده ی سلولی نشان داد که هر دو کمپلکس VO-Salen و 5-Br-meso-VO-Salen بیان کاسپاز 3 را القا می کنند، القای بیان ژن bak توسط VO-Salen و نیز بیان ژن baxبه وسیله ی 5-Br-meso-VO-Salen ممکن است باعث پلیمریزاسیون پروتیئن های Bax و Bak در غشای میتوکندری شده و با بیان کاسپاز 3 مسیر میتوکندریایی آپوپتوز ادامه یابد. با توجه به مقاومت بالای سلول های سرطانی نسبت به رویداد مرگ برنامه ریزی شده ی سلولی، این یافته ها نشانگر تاثیر کمپلکس های مذکور در مهار سلول های سرطانی بود لذا با مطالعات بیشتر به عنوان ترکیبی با پتانسیل دارویی قابل توجه خواهد بود.

دارای منابع